维奈克拉，于2020年底在中国上市，立刻成为了血液系统恶性肿瘤治疗药物中的“万金油”。它是小分子BCL-2抑制剂，可以恢复肿瘤细胞的凋亡机制，从而达到杀灭肿瘤的目的。
那么什么是凋亡，什么是BCL-2？让我们从头说起。
肿瘤凋亡，是指为维持细胞内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。
这个词来自希腊文apoptosis，意即“深秋的枯叶凋落”。
apoptosis，深秋的枯叶凋落
凋亡由基因调控来引导细胞死亡，通过凋亡，机体能清除衰老细胞及异常突变细胞（也就是肿瘤细胞的源头）。
细胞凋亡示意图
人体存在很多促凋亡机制和抗凋亡机制，并保持两种机制的动态平衡。
当抗凋亡机制占上风时，发生变异的细胞不会通过凋亡而自我毁灭，因此存活下来，并不断增殖，发展为肿瘤。
抗凋亡机制占优势时，肿瘤细胞存活
人体内的BCL-2家族，既包括促凋亡蛋白，也包括抗凋亡蛋白。其中的BCL-2就是主要的抗凋亡蛋白，对肿瘤的发生起重要的作用。
BCL-2家族成员
人类的很多恶性血液病肿瘤细胞，都和BCL-2水平的升高有关系。
例如慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等等。
这时主角维奈克拉该登场了！
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维奈克拉是BCL-2抑制剂，它与BCL-2结合使其丧失了抗凋亡功能；并释放促凋亡蛋白（BIM）；释放的促凋亡蛋白相互作用并启动凋亡级联反应，导致在线粒体外膜上形成孔洞；
细胞色素C从线粒体释放并激活半胱天冬酶，从而分解细胞，导致恶性细胞死亡（凋亡）。
因此，维奈克拉被用于慢性淋巴细胞、多发性骨髓瘤以及不适合强化疗的急性髓系白血病的治疗上，并取得了不错的效果。
例如维奈克拉联合去甲基化药物（HMAs）——阿扎胞苷治疗老年性急性髓系白血病。
维奈克拉联合阿扎胞苷的疗效
另外，维奈克拉也可以与其他药物联合，治疗一些因基因突变而难治的急性髓系白血病，如FLT3-ITD、IDH1/2及TP53突变的患者。
目前维奈克拉的各种临床试验也在如火如荼的进行中。
希望得到更好的试验结果，给复发难治的血液肿瘤患者带来福音！
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