《何以笙箫默》改编自顾漫的同名小说，主要讲述了何以琛与赵默笙的青梅竹马，纠缠一生，执迟亮着等待与相爱的故事。
学生时代的赵默笙对何以琛一见倾心，通过追求，二人开始了恋爱，但随之而来的误会使默笙远赴美国。
七年后，默笙真的回来了，而且跟以琛一样仍无法忘记当初的感情。她怕见到他，她一直认为是他的错让两人长别；她又想见到他，因为她想念他。可就算两颗相恋的心重码哗宽逢，他们之间依然有着重重误会和阻隔。
以琛的爱经过七年的发酵，似乎变得有点歇斯底里。在几乎是逼迫、恐吓的情况下，默笙与以琛结了婚。除此之外，以琛误会默笙在国外有过一段婚姻——其实这是默笙为领养一个可怜的孩子而芦锋与应晖缔结的假婚姻。不过最终，一切的误会拨开云雾见月明，有情人终成眷属。
《何以笙箫默》的故事正是时下最热门的青春伤爱题材，但不同于已经影视化的不少作品中，对青春怀旧的残酷描摹，《何以笙箫默》清新有爱，虽有爱的伤痕，但最终用爱愈合了伤口，并不为求虐而虐，等待和不愿将就的感情观、价值观都更积极也更温暖。
剧情对原著的经典还原和精雕细琢，充满诚意和敬意，不媚俗也不浮躁，在时尚的包装中，娓娓道来了一个阳光暖心的痴恋故事。
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